バルドキソロンメチル（RTA 402）の国内第3相試験成績と開発中止について

協和キリン株式会社（本社：東京、代表取締役社長：宮本昌志、以下「協和キリン」）は、リアタ ファーマシューティカルズ（米国テキサス州プレイノ、CEO：ウォーレン・ハフ、以下「リアタ社」）から導入した低分子化合物バルドキソロンメチル（開発番号：RTA 402）の開発中止を決定しましたので、お知らせします。

RTA 402は、糖尿病性腎臓病を対象に厚生労働省が定める「先駆け審査指定制度」の対象品目に指定され、協和キリンは2018年5月より糖尿病性腎臓病を対象とした国内第3相臨床試験（AYAME試験）を開始しました。本試験は、RTA 402もしくはプラセボを1日1回反復経口投与し、RTA 402の有効性および安全性を評価する多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照比較試験であり、有効性の評価項目は以下の通りです。独立行政法人医薬品医療機器総合機構（以下、PMDA）との協議では、RTA 402の製造販売承認申請を行う上では、主要評価項目及び重要な副次評価項目のみならず、他の副次評価項目の1つであるESRD^※1が最初に発現するまでの期間に関する結果等も踏まえて議論する旨、言及されてきました。

主要評価項目

『ベースラインから30%以上のeGFR^※2低下又はESRDが最初に発現するまでの期間』

重要な副次評価項目

『ベースラインから40%以上のeGFR低下又はESRDが最初に発現するまでの期間』

他の副次評価項目

『ベースラインから53%以上のeGFR低下又はESRDが最初に発現するまでの期間』
『ESRDが最初に発現するまでの期間』
『各評価時点でのベースラインからのeGFR変化量』

プラセボ投与群とRTA 402投与群を比較した結果、『ベースラインから30%以上のeGFR低下又はESRDが最初に発現するまでの期間』、『ベースラインから40%以上のeGFR低下又はESRDが最初に発現するまでの期間』に対して、RTA 402投与群で統計学的に有意な改善が認められ、主要評価項目および重要な副次評価項目を達成しました。一方で、『ESRDが最初に発現するまでの期間』については、両群間で差は認められませんでした。なお、安全性については両群で大きな問題は見られませんでした。

以上より、RTA 402投与によるeGFRの改善が認められ主要評価項目及び重要な副次評価項目を達成したものの、ESRDの発現を抑制する結果は得られませんでした。これらの結果を受け、医学専門家をはじめとしたKOLの先生方及びPMDAとの協議を踏まえ、RTA 402の糖尿病性腎臓病に係る製造販売承認申請を行うことは困難と判断し、糖尿病性腎臓病を対象としたRTA 402の開発中止を決定しました。また、2021年7月に行ったアルポート症候群を対象としたRTA 402の製造販売承認申請を取り下げるとともに、当該効能に係る開発を中止し、現在アルポート症候群及び常染色体優性多発性嚢胞腎を対象に実施している臨床試験への治験国内管理人としての参加を終了することに向けて、リアタ社との協議を開始しています。

協和キリンは2009年12月24日に、リアタ社との間で、RTA 402の日本、中国、台湾、韓国および東南アジア諸国における腎疾患などを対象とした独占的開発・販売権を取得するライセンス契約を締結しております。

協和キリングループは、ライフサイエンスとテクノロジーの進歩を追求し、新しい価値の創造により、世界の人々の健康と豊かさに貢献します。

※1ESRD

End-stage renal disease（末期腎不全）の略。本試験においては、①維持透析導入②腎移植③4週間以上継続してeGFRが6 mL/min/1.73 m2以下となった場合④その他、腎イベント評価委員会がESRDと判断した場合、で定義されます。

※2eGFR

Estimated glomerular filtration rate（推算糸球体ろ過量）の略。腎移植ドナーなど正確な腎機能評価が必要な場合にはGFR測定のgold standardであるイヌリンクリアランス法を実施しますが、日常臨床では血清クレアチニン値の測定結果を基に算出されるeGFRが用いられます。